|
|
DIFFERENTIAL RESISTANCE OF MELANOMA TO VINCA - ALKALOIDS
Rozkydalová, Lucie ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Rozkydalová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, PhD. Školitel specialista: Pr. Pierre Cuq PharmD. PhD., Laure-Anaïs Vincent Název práce: Rezistence melanomů k léčbě vinca-alkaloidy Maligní melanom (MM) představuje nejnebezpečnější a velmi agresivní kožní nádor s rychlým rozvojem lékové resistence, která je hlavní překážkou úspěšné léčby MM. Na základě předchozích studií (microarray datová analýza), byl jako jedna z potencionálních příčin selhání léčby vinca alkaloidy (VAs) vybrán gen KIT, který hraje důležitou roli v patofyziologii melanomu. KIT byl zvolen kvůli úplnému potlačení jeho exprese v rezistentních buněčných liniích (CAL1R-VAs) v porovnání s parentálními buňkami (CAL1-wt). Kromě toho KIT také interaguje s proteiny NF-κB a cyklinem D1-2, které jsou zahrnuty v rezistenci melanomu uvnitř molekulární sítě vybudované softwarem IPA. Ačkoliv bylo potvrzeno potlačení exprese genu KIT v rezistentních CAL1R-VAs buněčných liniích (qRT-PCR), represe KIT prostřednictvím siRNA transfekce neukázala žádný efekt na in vitro senzibilitu CAL1-wt buněk k VAs. To značí, že KIT není přímo zahrnut v rezistenci melanomu, ale mohl by být biomarkerem rezistence k VAs. Toto zjištění je potřeba...
|
|
|
Microtubule-active drugs: mechanism of action and resistance
Dostál, Vojtěch ; Libusová, Lenka (vedoucí práce) ; Rösel, Daniel (oponent)
Mikrotubulární jedy tvoří různorodou skupinu chemických látek. Vznikají v tělech některých rostlin, živočichů či mikroorganismů. Jejich společným rysem je schopnost vazby na mikrotubulární cytoskelet. Tyto látky, reprezentované např. paclitaxelem (taxol), vinca alkaloidy a kolchicinem, jsou schopné účinně vyvolat buněčnou smrt v živočišných a často i v rostlinných buňkách. V současnosti jsou proto mikrotubulární jedy důležitou součástí protinádorové léčby i boje proti škůdcům v zemědělství. Ačkoliv je k dispozici značné množství informací o mechanismu účinku těchto látek, nejnovější poznatky jsou často v rozporu s těmi staršími. Tato práce shrnuje účinky mikrotubulárních jedů z pohledu biochemie a buněčné biologie, ale také z fyziologického hlediska. Jsou diskutovány účinky mikrotubulárních jedů na množství polymerovaných mikrotubulů či mikrotubulární dynamiku a následná cesta k buněčné smrti. V poslední kapitole je pozornost přesunuta na aktivitu těchto látek v živočišných a rostlinných tělech s důrazem na rostliny, jež tyto látky vytváří a jejichž mikrotubuly jsou k nim tudíž značně odolné.
|
host ::
RSS.